Tipos de epidermólisis bullosa congénita

La epidermólisis bullosa simple (EBS) ocurre cuando la formación de ampollas sucede dentro de la epidermis, la capa más externa de la piel. Es la forma más común de EB hereditaria y suele presentarse en la infancia o la niñez temprana. En la EBS, los defectos en las proteínas estructurales que ayudan a sostener el citoesqueleto de las células de la piel hacen que la epidermis sea más vulnerable al estrés mecánico. Como resultado, se forman ampollas en respuesta incluso a fricciones o golpes menores.

Las mutaciones genéticas asociadas con más frecuencia a la EBS afectan a los genes de la queratina 5 (KRT5) y la queratina 14 (KRT14). Estos genes producen proteínas de queratina que mantienen la estructura e integridad de las células epidérmicas. Cuando estas proteínas son disfuncionales, la capa basal de la epidermis no puede soportar las fuerzas de cizallamiento entre las células, lo que da lugar a la formación de ampollas. La EBS sigue un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que un solo gen mutado de uno de los padres es suficiente para causar la afección.

La gravedad de la EBS varía. Algunas personas experimentan ampollas leves limitadas a las manos y los pies, mientras que otras presentan ampollas más generalizadas que también pueden afectar a las membranas mucosas. Normalmente, la EBS no causa cicatrices porque la formación de ampollas ocurre dentro de la epidermis, en lugar de en capas más profundas. 

La epidermólisis bullosa juntural (EBJ) es el resultado de defectos en las proteínas que se encuentran en la lámina lúcida, una capa en la zona de la membrana basal entre la epidermis y la dermis. La EBJ suele desarrollarse al nacer o en la primera infancia y a menudo sigue una herencia autosómica recesiva, lo que significa que el individuo afectado hereda dos copias del gen mutado (una de cada progenitor).

Las proteínas implicadas en la EBJ juegan un papel crítico en el anclaje de la capa externa de la piel a los tejidos más profundos. Las mutaciones en genes como LAMB3 y LAMC2, que codifican componentes de la laminina y el colágeno, debilitan esta conexión. Como resultado, las ampollas se forman a un nivel más profundo dentro de la piel, lo que provoca una pérdida de piel más significativa y complicaciones que afectan a las membranas mucosas, como en la boca, los ojos y el tracto gastrointestinal.

La EBJ puede presentarse en varias formas, que van desde afecciones moderadamente graves hasta condiciones que ponen en peligro la vida en la infancia. Algunos subtipos también involucran otros sistemas del cuerpo, incluyendo anomalías en los dientes y el cabello, lo que resalta el impacto generalizado de las proteínas involucradas en la EBJ. 

Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) affects the zone below the lamina densa in the upper dermis. It results from mutations in the COL7A1 gene, which encodes type VII collagen, a protein that forms anchoring fibrils to secure the epidermis to the dermis. When these fibrils are defective or absent, the skin layers separate under minimal pressure, causing blistering.

DEB can be inherited in either an autosomal dominant or autosomal recessive pattern, with recessive forms often being more severe. Individuals with DEB experience slow-healing blisters that lead to extensive scarring, which can cause the fusion of fingers and toes (known as pseudosyndactyly). Chronic wounds are common, and the risk of developing squamous cell carcinoma—a common type of non-melanoma skin cancer—in long-standing wounds increases over time.

There are several subtypes of DEB, with dominant forms generally causing milder symptoms, while recessive forms tend to result in more severe blistering and complications affecting mucous membranes. The degree of scarring and disability varies between individuals and across subtypes. 

La epidermólisis bullosa distrófica (EBD) afecta a la zona situada por debajo de la lámina densa, en la dermis superior. Se debe a mutaciones en el gen COL7A1, que codifica el colágeno tipo VII, una proteína que forma fibrillas de anclaje para asegurar la epidermis a la dermis. Cuando estas fibrillas son defectuosas o están ausentes, las capas de la piel se separan bajo una presión mínima, provocando ampollas.

La EBD puede heredarse siguiendo un patrón autosómico dominante o autosómico recesivo; las formas recesivas suelen ser más graves. Las personas con EBD experimentan ampollas de curación lenta que dan lugar a cicatrices extensas, las cuales pueden causar la fusión de los dedos de las manos y de los pies (conocida como pseudosindactilia). Las heridas crónicas son comunes, y el riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas —un tipo común de cáncer de piel no melanoma— en heridas de larga duración aumenta con el tiempo.

Existen varios subtipos de EBD: las formas dominantes generalmente causan síntomas más leves, mientras que las formas recesivas tienden a dar lugar a ampollas más graves y complicaciones que afectan a las membranas mucosas. El grado de cicatrización y discapacidad varía entre individuos y entre subtipos. 

El síndrome de Kindler (SK) se diferencia de los otros tipos principales de EB porque la formación de ampollas puede ocurrir en múltiples niveles dentro de la piel, lo que lo hace más complejo. El SK está causado por mutaciones en el gen FERMT1, que afecta a la producción de kindlina-1, una proteína implicada en la adhesión celular y la integridad estructural de la piel.

La afección también evoluciona con el tiempo, y los síntomas se vuelven más pronunciados a medida que la persona envejece. En la lactancia y la niñez temprana, los individuos con síndrome de Kindler suelen tener una piel frágil que se ampolla fácilmente. A medida que crecen, desarrollan sensibilidad a la luz solar (fotosensibilidad), cambios en la pigmentación de la piel, adelgazamiento y atrofia del tejido cutáneo, junto con otras anomalías en la piel. La afección también puede afectar a los tejidos de las mucosas, incluyendo la boca y el tracto gastrointestinal.

Dado que el síndrome de Kindler afecta a la respuesta de la piel tanto a la exposición UV como al estrés mecánico, las personas con esta afección requieren protección solar y un manejo cuidadoso de las lesiones por fricción para prevenir un mayor daño cutáneo.